La Santa María fue la mayor de las tres embarcaciones que Cristóbal Colón utilizó en su primer viaje al Nuevo Mundo en 1492. No está claro si era una nao o una carabela. Era propiedad de Juan de la Cosa.

Las otras dos naves de la expedición fueron las carabelas La Niña y  La Pinta. A diferencia de ellas, la Santa María no retornó a España al embarrancar en la isla Española en diciembre de 1492. Sus restos sirvieron para construir el Fuerte Navidad, el primer asentamiento español en el Nuevo Mundo.

El propietario de la Santa María fue Juan de la Cosa. Durante el transcurso del primer viaje al Nuevo Mundo, el 25 de diciembre de 1492, la nave encalló en la costa noreste del actual Haití, quedando inservible o zozobrada y sus maderas se usaron para construir un fortín con empalizada que fue llamado «Fuerte Navidad».

La lista de los tripulantes de la Santa María en el primer viaje descubridor de 1492 es tema de debate, ya que se desconoce con exactitud la tripulación completa que participó en dicho viaje, salvo los nombres más conocidos, entre ellos el almirante, Cristóbal Colón, el maestre Juan de la Cosa, el intérprete Luis de Torres, y el que posiblemente fuera el piloto de esta nave, Pedro Alonso Niño.

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Posible tripulación de la Santa María

Cristóbal Colón, Almirante, capitán general. (¿Génova?).
Juan de la Cosa, maestre y propietario. (¿Santoña? / ¿El Puerto de Santa María?).11​12​
Pedro Alonso Niño,n. 3​ piloto. (Moguer).
Chanchu, contramaestre. (Lequeitio).
Diego de Arana, alguacil de la flota. (Córdoba).
Pero Gutiérrez, repostero de estrados del rey.
Rodrigo de Escobedo, escribano de la armada. (Segovia).
Rodrigo Sánchez de Segovia, veedor.
Marineros

Domingo de Lequeitio. (Lequeitio).
Gonzalo Franco. (¿Sevilla?).
Jácome el Rico. (Génova).
Juan de Jerez. (Moguer).
Pedro Izquierdo, criminal. (Lepe).
Pedro de Villa. (Santoña).
Rodrigo de Jerez. (Ayamonte).
Ruy García. (Santoña)
Grumetes

Martín de Urtubia. Santa María de Anchitua.
Pedro de Lepe. (La Redondela).
Otros oficios

Diego Pérez, pintor. (Murcia).
Domingo ¿Pérez?, tonelero. (Lequeitio).
Lope, calafate. (¿Vizcaino?).
Luis de Torres, interprete. (Moguer).
Maestre Juan, cirujano.
Pero de Salcedo, paje de Colón.
Pedro de Terreros, maestresala de Colón.